凯时尊龙

第一章 行业概况

细胞免疫治疗是种新兴的肿瘤治疗方法，已成为恶性肿瘤治疗研究的热门领域。细胞免疫治疗法是基于免疫学原理与要领，收罗人体免疫细胞，举行体外作育和扩增，以增强靶向性杀伤功效，再输回人体内，通过调念头体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变细胞，抑制肿瘤生长，增强机体免疫能力。

细胞免疫治疗是一个重大的历程，每个环节敌手艺与实验情形均有较高要求，细胞免疫治疗主要包括细胞提取、细胞疏散、细胞作育、质量管控、细胞回输及疗效评估六大环节。

免疫细胞治疗主要有：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、T细胞受体疗法（TCR-T）、肿瘤浸润T细胞疗法（TIL）、CIK细胞、DC疗法、DC-CIK疗法、LAK疗法、NK治疗等。 

第二章 商业模式和手艺生长

2.1 工业链 

免疫细胞治疗行业的工业链包括上游的细胞存储、中游的细胞手艺研发以及下游的细胞诊疗。

细胞存储又称之为“细胞银行”，是细胞治疗行业最基础、最前端的营业，更是细胞治疗行业的资源库。由于入行“门槛”较低，一些公司把这一领域作为入行的切入点。海内代表公司有：开能环保、冠昊生物、中源协和等。?

免疫细胞治疗工业链的下游——细胞治疗，实验主体为三甲医院；开展下游工业的模式一样平常有两种：一种为三甲医院自行开展此营业，另一种为三甲医院和企业相助，企业提供手艺效劳和手艺支持，医院提供临床平台进而实验治疗行为。

中下游企业从事细胞的增殖、细胞制剂研发，并为科研组织和小我私家提供细胞，从而用于疾病的发病机制研究和新药研发。他们的盈利模式无非是向医院提供细胞手艺系统来收取效劳费和专利费，或是为为患者提供个体化治疗，再按一定的比例和医疗机构分享治疗用度。外洋代表公司有：Juno、Kite、诺华、辉瑞、梯瓦、罗氏等。海内代表公司有：中源协和、西比曼、合一康、博生吉、安科生物、源正细胞等。

海内这几年的免疫细胞治疗生长迅猛，可是手艺相对还不可熟，主要工业链为上游的细胞存储以及中游较为粗犷的细胞免疫疗法，包括免疫细胞移植的抗癌、保健以及美容业。

2.2 商业模式

用于商品化T细胞癌症治疗的商业模式有异于古板生物手艺公司接纳的现货供应方法。这是由于细胞治疗(相关于小分子和单抗治癌药物)在生产、供应链、偿付和临床应用上有奇异的自然属性，并且这种奇异性关于自体(源于自身的)产品比异体(源于捐赠者的)产品更尤为突出。

以欧洲为例，可分为四种商业模式：

(1) 简单中心共置生产模式

癌症病人在欧洲简单著名的癌症中心接受CAR-T细胞治疗，相关产品生产厂家就位于周围。这种模式主要优点有：

全方位监控产品的各个方面

简朴供货链/物流

简单生产地中等开销、较低羁系肩负和降低商业重漂后

癌症中心的声誉可以用于市场而带来充裕资源。

主要弱点有：

治疗病人数目有限，不易扩大

次最优市场把控

跨境支付问题

倒运医患关系

共置生产单位建设和病人照顾护士的难题。

(2) 星状模式

一个生产中心对全欧一些著名癌症中心提供CAR-T细胞治疗。这种模式操作的详细方法要看是自体照旧异体治疗。自体治疗以效劳为本，病人T细胞在欧洲癌症中心网络并运到生产厂家。治疗用的嵌合抗原受体后的T细胞被运回癌症中心用于病人注射。异体治疗通过现货供应方法，康健捐赠者提供T细胞爆发治疗细胞银行系统，所有的治疗细胞都从生产厂供应。然后治疗细胞被运到癌症中心为病人所用。

主要优点：

简单生产地和中等花销、较低羁系肩负和降低商业重漂后

初期可控

生产可扩大

更高的市场把控基于病人在本国治疗的优势。

主要弱点：

供货链难题

源于差别病人的自体治疗产品物料的差别

对病人注射治疗低监控以及治后照顾护士。

(3) 经销模式

CAR-T细胞治疗被开发商在一个国家而不是欧洲规模地以简单中心共置生产模式或星状模式商品化。虽然简单中心共置生产模式可能对供应欧洲规模有难题，但对供应一国来说是可行的。此后这种治疗经销到其他会员州的癌症中心和生产厂，在其本国举行商品化。这种模式关于仅能在一个欧洲主要国家对其产品商品化，但又希望进军他国并维持高水准周全监控的公司，是一种较好的选择。

主要优点：

通过商品化历程对治疗的开发举行监控

较低资金需求(与上一种模式相比)

在低本钱下维持质量

下属经销商资产去危害化。

主要弱点：

较低经济收益

需要依赖合适下属经销中心的生长

质量监控有限

可提防性的危害。

(4) 古板医药公司模式

一个(或多个)生产厂向遍布全欧的大宗医院提供CAR-T细胞治疗。

主要优点：

已被证实可转达高额回报

在医疗行业已富盛名。

主要弱点：对大多T细胞治疗不适用。

2.3 手艺生长

细胞免疫治疗手艺的一连立异，是推动细胞免疫治疗行业生长的焦点要素。细胞免疫治疗手艺的生长，主要体现在以下两个方面：

(1) PD-1/PD-L1手艺

自2018年6月中国肿瘤免疫元年开启，阻止2021年12月12日，在这短短三年半的时间内，NMPA共批准了11款PD-1/PD-L1产品，涉及11个癌种，44个顺应症。预计未来仍会有多款PD-1/PD-L1产品获批，例如基石、复宏、嘉和等。

我国PD-1/PD-L1小分子抑制剂的研提倡步相对较晚，其手艺尚处于生耐久。PD-1/PD-L1小分子抑制剂的中国化合物专利申请人以海内申请人为主，其中包括多家大专院校与科研院所。近两年在中国申请化合物专利的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的对PD-1/PD-L1的最低IC50大都低于100nM，更有低于10nM甚至1nM者。

(2) CAR-T/TCR-T手艺

CAR-T细胞疗法无疑是现阶段癌症治疗的一大研究热门，已经在血液系统恶性肿瘤治疗中取得重大希望，然而古板CAR-T细胞重大的制备历程以及关于实体肿瘤疗效低下等问题严重限制了它的临床应用。为此，研究职员从多方面临其举行了刷新，如研发同种异体“现货”CAR-T细胞产品；刷新给药途径及给药剂量，给药前对患者举行预处置惩罚等。

别的，随着中国公司肩负越来越多的CAR-T细胞临床试验，未来几年，预计中国很可能在免疫细胞治疗领域施展主导作用。CAR-T疗法是制药公司最先进的治疗手段，将改变癌症治疗的名堂。随着UCAR-T手艺的一直生长，这项手艺将越来越公共化，成为拯救患者的福音。

TCR-T全名T-cell receptor engineered T-cell，是一种T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞手艺，也被称为亲和力增强的TCR手艺。近几年，TCR-T手艺获得了飞速的生长，并且已有TCR-T产品获批上市。就在2022年1月25日，FDA批准了Immunocore公司的tebentafusp-tebn （Kimmtrak）上市，这也是全球首款获批的TCR-T疗法。

2.4 政策羁系

近年来，免疫细胞治疗手艺生长的逐渐成熟，与之相呼应的是市场羁系、相关政策的一直完善。细胞免疫治疗行业受到卫健委、国家药监局羁系，同时受到NMPA、食物药品检定研究院、卫生部等部分羁系。 

第三章 行业生长驱动因素剖析

3.1 行业生长和驱动因子

需求端：肿瘤患者增多

肿瘤是人类疾病第一大杀手。受不良生涯习惯及情形污染影响，我国肿瘤患者增多。数据显示，2020年，我国肿瘤患者人数共458万人，其中肺癌、结直肠癌、胃癌人数达82万人、56万人、48万人。观研报告网宣布的资料显示，我国急性淋巴细胞白血病患者数目由2014年的11600人增添至2018年的12400万人，预计2023年将达14700人。

据展望，2030年我国癌症新发病例数将抵达50万人。同时，因癌症殒命的人数将继续增添，将造成严重的社会肩负，驱动CAR-T、TCR-T等细胞治疗产品的生长。虽然现在我国暂无获批产品，可是陪同CAR-T和TCR-T等细胞治疗手艺迭代与产品获批，未来癌症患者将拥有更多的癌症治疗选择，细胞治疗产品也将占有肿瘤治疗市场的主要份额。

供应端：细胞治疗优势显着，CAR-T细胞疗法主导细胞治疗应用

细胞治疗具有选择性高、局部浓度高、可个性化定制三大优势。阻止2021年4月，全球共有2073种细胞治计划用于临床（研究），较2020年增添38%。现在，CAR-T细胞疗法主导细胞治疗的应用。

驱动因素

（1）中国细胞免疫贮存行业迅速生长

免疫细胞贮存指使用先进手艺，从人体血液中提取一定命目的免疫细胞，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下，将免疫细胞生涯在-196°C低温条件下，使细胞处于休眠状态，待需要时再举行苏醒和扩增。近年来，免疫细胞存储行业高速生长，行业市场规模一连扩容。

免疫细胞存储行业市场规
？焖僭鎏硗贫庖呦赴瘟菩幸瞪ぶ饕逑衷冢海1）细胞存储行业是细胞免疫治疗的上游行业，免疫细胞存储量一连增添为细胞免疫治疗的手艺研发、药物研究和临床试验提供足量且多样的试验原质料，加速细胞免疫治疗行业手艺生长。（2）免疫细胞的质量决议了免疫细胞疗法的效果，因此，通过将贮存的年轻态、功效好的免疫细胞莳植到患者体内，团结先进的 CAR-T、TCR-T 等细胞免疫治疗手艺，可有用杀灭癌细胞，但疗效优于使用发病时的免疫细胞举行治疗的效果，加速免疫细胞疗法的手艺突破。

（2）手艺生长

PD-1、PD-L1手艺和CAR-T、TCR-T手艺为细胞免疫治疗的焦点手艺，其生长为细胞免疫治疗行业生长提供了手艺支持。

（3）政策支持

得益于政府相关政策一连支持，干细胞治疗、CAR-T疗法及TCR-T疗法的临床研究与效果转化一直拓展,我国细胞治疗行业鼎力大举生长。差别时期的政策着重点也有所差别，主要可分为三个阶段：上世纪90年月至2008年，政策最先鼎力大举支持细胞治疗研究，羁系较为宽松；2009年至2012年，细胞治疗政策上强调清静，政策导向以稳妥为主；2015年至今，包括干细胞和免疫细胞在内的细胞治疗生长总体上进入快车道，政策上鼎力大举增进。

3.2 行业危害剖析和危害治理 

公众对清静性的担心

在临床试验中，细胞免疫治疗已有多起试验失败案例。这些案例引起社会关注，影响政策出台、项目开展，甚至引发市场反应。

别的，在临床试验中泛起显着毒副作用。以 CAR-T疗法为例，其最主要的副作用是可以导致细胞因子释放综合症和神经毒性。其中，细胞因子释放综合症的爆发是由于免疫细胞和肿瘤细胞在爆发作用的历程中，会大宗释放细胞因子，而这些细胞因子又会引起一系列的连锁反应。好比可以导致太过炎症反应、毛细血管渗漏和凝血级联反应等情形，从而导致器官受损和脑肿胀，最终可能会危及病人的生命。

治理管控难度高

细胞免疫治疗历程重大，质量管控环节多。为了包管细胞的活性与对肿瘤细胞的杀伤性，细胞免疫治疗全历程均需要在无菌、无毒素、无无意污染的情形下举行，细胞提取、疏散、诱导、扩增和输回等一系列流程需要在较短时间内完成，敌手艺职员要求高，对细胞存储与运输要求严酷。

现行质量治理机制多来自企业或机构，缺乏通用新治理标准，由于细胞免疫治疗的特殊性，难以顺应一样平常药物或医疗手艺指控标准。研究机构在执行细胞免疫治疗历程中，质量控制多参考研究机构内部标准，出于对清静羁系与患者权益包管的思量，亟需普适性的质控标准规范行业生长。

第四章 行业竞争情形剖析

4.1 中国企业主要加入者

(1) 恒瑞医药：江苏恒瑞医药股份有限公司主营营业涉及药品研发、生产和销售，主要产品是艾瑞昔布片、甲磺酸阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、马来酸吡咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利胶囊、海曲泊帕乙醇胺片、碘克沙醇注射液、酒石酸布托啡诺注射液、托伐普坦片、多西他赛注射液、厄贝沙坦片、注射用顺苯磺酸阿曲库铵。

(2) 复星医药：上海复星医药(集团)股份有限公司主营营业是制药、医疗器械与医学诊断、医疗康健效劳。主要产品为心血管系统疾病治疗领域焦点产品、中枢神经系统疾病治疗领域焦点产品、血液系统疾病治疗领域焦点产品、代谢及消化系统疾病治疗领域焦点产品、抗熏染疾病治疗领域焦点产品、抗肿瘤治疗领域焦点产品、质料药和中心体焦点产品。

(3) 华邦康健：华邦生命康健股份有限公司的主营营业为医药及农化、新质料产品的研发、生产、销售，医疗效劳、旅游投资及运营营业。公司的主要产品乐夫松、必亮、为豆、维夫欣、力克肺疾、明希欣、速瑞、斯瑞、常罗定、瑞婷、开顺、必与、汉非、海格力、乙氧氟草醚、硝磺草酮、嘧菌酯、噻嗪酮、氟苯等。

4.2 全球主要竞争者

(1) Inovio制药：Inovio Pharmaceuticals, Inc.最初建设于1983年6月29日，凭证加利福尼亚州执法以生物科技实验公司之名注册。公司加入新一代疫苗（称为合成疫苗）的研发，该疫苗主要针对癌症和熏染病。公司的SynCon手艺使“宇宙号”疫苗能够提供对抗现有的或转变的病原体菌株的交织防护，如流感病毒和HIV病毒。

(2) Five Prime：Five Prime Therapeutics, Inc.于2001年12月凭证特拉华州执法注册建设，是一家临床阶段的生物手艺公司，致力于发明和开发新的卵白质疗法。卵白质治疗剂是阻断疾病历程中细胞外卵白质或卵白质片断爆发抗体或药物，包括癌症和炎症性疾病。该公司没有批准用于商业销售的产品，到现在为止并没从产品销售中获取任何收入。

(3) 默克：默榨取药公司于1970年在新泽西州注册建设。公司是一家全球性的医疗保健公司，通过其处方药、疫苗、生物疗法和动物保健品提供立异的康健解决计划。公司的运营主要以产品为基础举行治理，包括四个运营部分，即制药、动物康健、医疗保健效劳和同盟部分。

第五章 未来展望

商业化水平加速

CAR-T疗法仍是细胞免疫治疗领域热门，企业纷纷加速结构。纽约癌症研究所(Cancer Research Institute, CRI）统计数据显示，阻止 2019 年3月，全球细胞免疫疗法研究中，CAR-T 疗法抵达 568 个，占比 56.2%。国际生物巨头加紧结构CAR-T相关领域研究，如诺华、Juno、Kite、Cellectis.、Celgene 、Amgen等，其中诺华、Juno、Kite在相关领域沉淀较久，研究希望较快。中国正处于CAR-T手艺快速生长阶段，有南京传奇、复星凯特、药明巨诺等一批具有研发实力与资金实力的企业开展细胞免疫疗法研究，结构中国肿瘤免疫治疗领域。

中国企业优势凸显

CAR-T团结治疗未来可期，本土CAR-T未来的生长包括：产品以BCMA靶点和CD19为主，并通过靶点组合、工艺刷新形成差别化竞争；在包管更佳疗效和清静性的基础上，本土企业可能具备显着的本钱优势。未来中国的本土产品也将具有很好的生长潜力。